Naučnici otkrili zašto statini izazivaju bolove u mišićima
Da li ste se ikada zapitali zašto lijekovi za holesterol kod nekih ljudi izazivaju nelagodu? Novo istraživanje napokon otkriva molekularnu tajnu mišića.
Statini spadaju među najvažnije lijekove u prevenciji kardiovaskularnih bolesti. Efikasnim snižavanjem nivoa holesterola pomogli su u spašavanju miliona života, smanjujući rizik od srčanih i moždanih udara. Ipak, ove blagodati ponekad dolaze sa neželjenim efektima. Kod nekih pacijenata se javljaju bolovi ili slabost u mišićima, dok manji broj ljudi doživljava ozbiljnije razgradnje mišićnog tkiva koje mogu voditi do problema s bubrezima.
Naučnici sa Univerziteta British Columbia (UBC), u saradnji sa kolegama sa Univerziteta Wisconsin-Madison, identifikovališi su molekularni mehanizam koji pomaže u objašnjenju ovih komplikacija. Njihovi nalazi, objavljeni u časopisu Nature Communications, mogli bi utabati put ka razvoju sigurnijih statina koji zadržavaju svoj zaštitni učinak na srce, a istovremeno minimiziraju štetu na mišićima.
Kako statini pokreću štetno curenje kalcija
Kako bi istražili šta se tačno dešava unutar mišićnih ćelija, istraživači su koristili krio-elektronsku mikroskopiju, naprednu tehnologiju snimanja koja omogućava uvid u strukture proteina do najsitnijih detalja. Fokus njihovog posmatranja bio je rjanodinski receptor (RyR1), protein koji upravlja kretanjem kalcija unutar mišićnih ćelija.
U normalnim okolnostima, ovaj protein funkcioniše kao strogo kontrolisana kapija koja otpušta kalcij tačno onda kada se mišići trebaju kontrahovati. Međutim, istraživači su otkrili da statini mogu poremetiti ovaj proces tako što drže kanal stalno otvorenim. Zbog toga kalcij neprekidno curi u dijelove gdje bi njegova količina trebala biti pažljivo uravnotežena, što stvara uslove za oštećenje mišićnog tkiva.
“Uspjeli smo vidjeti, gotovo atom po atom, kako se statini vežu za ovaj kanal”, ističe vodeći autor studije dr. Steven Molinarolo sa UBC-a. “To curenje kalcija objašnjava zašto neki pacijenti osjećaju bolove u mišićima ili, u rijetkim slučajevima, ozbiljnije zdravstvene komplikacije.”
Tri molekula statina otkrivaju pozadinu oštećenja mišića
Istraživački tim se fokusirao na atorvastatin, jedan od najčešće prepisivanih lijekova za snižavanje holesterola. Iako je ovaj specifični lijek bio u središtu pažnje, rezultati sugerišu da se slične interakcije mogu dešavati i s drugim lijekovima iz porodice statina.
Jedno od najzanimljivijih otkrića jeste neobičan način na koji se molekuli statina vezuju za kalcijumski kanal. Umjesto da djeluju pojedinačno, čak tri molekula zauzimaju specifičnu nišu unutar proteina. Prvi se vezuje dok je kanal zatvoren, čineći ga sklonijim otvaranju, nakon čega još dva molekula ulaze u prostor i drže kanal otvorenim, omogućavajući kontinuirano curenje kalcija.
“Ovo je prvi put da imamo jasnu sliku o tome kako statini aktiviraju ovaj kanal”, napominje dr. Filip Van Petegem, stariji autor studije i profesor na UBC-u. “To predstavlja ogroman korak naprijed jer nam daje jasan smjer kako da dizajniramo statine koji neće reagovati sa mišićnim tkivom.”
Potencijalni put ka sigurnijim lijekovima za holesterol
Više od 200 miliona ljudi širom svijeta svakodnevno koristi statine. Iako se teška oštećenja mišića javljaju kod malog postotka pacijenata, blaži problemi poput umora, slabosti i osjetljivosti znatno su rasprostranjeniji. Ovi simptomi mogu biti toliko iscrpljujući da pojedinci samoinicijativno prestanu uzimati terapiju, čime gube dragocjenu zaštitu od kardiovaskularnih bolesti.
Novo otkriće moglo bi pomoći naučnicima da razviju terapije koje se znatno lakše podnose, omogućavajući većem broju pacijenata da nastave sa liječenjem bez straha od neprijatnih nuspojava. S obzirom na to da je za primjenu ovih saznanja u praksi potrebno dodatno vrijeme i razvoj lijekova, ovo predstavlja svijetlu i obećavajuću budućnost za milione pacijenata.
